Argentina är liksom Brasilien, Paraguay och Uruguay medlem i frihandels-organisationen Mercosur (Mercado Común del Sur). Venezuela kommer att bli Mercosurs femte medlemsland när även kongresserna i Brasilien och Paraguay ratificerat dess medlemskap. Bolivia, Chile, Colombia, Ecuador och Peru är associerade medlemsländer.
På grund av medlemsländernas skillnader i storlek, ekonomiska villkor, svårigheter att samarbeta och de återkommande ekonomiska kriserna i regionen har Mercosur inte blivit den framgång som man ursprungligen hade hoppats. Visionen är att Mercosur ska fungera som en tullunion, men i praktiken är organisationen snarare ett ofullständigt frihandelsområde där flera undantag för frihandel råder. Ofta styrs Mercosur mer av politiska intressen än av ekonomiska hänsynstaganden. En avsaknad av den överstatlighet som främjat den ekonomiska integrationen inom EU har medfört att framstegen inom Mercosur begränsats av den minsta gemensamma mellanstatliga nämnaren. Det saknas även vägledande jurisprudens från konfliktlösningsmekanismerna. Till Mercosurs viktigaste målsättningar inom det ekonomiska området hör att komma till ett avslut i arbetet med en gemensam tulltaxa och en överenskommelse om hur denna ska distribueras mellan medlemsländerna, samt avskaffandet av dubbelbeskattning för varor som transiterar ett Mercosurland.
Sedan mer än tio år pågår förhandlingar mellan Mercosur och EU om ett associeringsavtal. Förhandlingarna har emellertid gått framåt långsamt och ofta tett sig komplicerade, bland annat på grund av institutionella och andra svagheter inom Mercosur, men även med anledning av EU:s protektionistiska jordbrukspolitik. EU-Mercosur förhandlingarna har också ett direkt samband med Doha-rundan inom WTO, inte minst med anledning av jordbruks-varornas betydelse i den bilaterala handeln.